МНО — международное нормализованное отношение

МНО или международное нормализованное отношение – показатель свертываемости крови, часть комплекса анализов для диагностики кровоточивости и тромбообразования, а также правильности лечения варфарином. Входит в группу анализов свертываемости крови.

МНО – это лабораторный тест, направленный на оценку внешнего пути сворачивания крови.

Процесс сворачивания крови и прекращения кровотечения состоит из трех параллельных событий:

• спазм поврежденного сосуда
• образование тромба из тромбоцитов
• комплекса реакций в плазме крови – коагуляционный каскад — по принципу домино активация одного фактора приводит к дальнейшей активации другого до формирования стабильного тромба

Только полноценное взаимодействие всех участников процесса приведет к эффективной остановке кровотечения. Для последнего этапа нужны несколько десятков факторов свертывания, для удобства их обозначают буквами по порядку открытия.

В коагуляционном каскаде выделяют два пути – внешний и внутренний. Внутренний путь запускают «активированные» тромбоциты изнутри сосуда, а внешний – осколки поврежденных оболочек клеток из поврежденной ткани – тканевой фактор. Конечно же, такое деление довольно условно, но приемлемо в практике, позволяет, взглянув на результаты анализов, оценить процесс свертывания крови.

МНО — основной показатель внешнего пути коагуляции. Самыми важными участниками его являются факторы:

1. II – протромбин
2. VII — проконвертин
3. Х – фактор Стюарта-Прауэра
4. V — проакцелерин

В начале 80-х Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала применять МНО вместо ПТИ в связи с большей чувствительностью и специфичностью, а также меньшей зависимостью от реактивов, что позволяет сравнивать результаты разных лабораторий.

МНО показывает на сколько изменена сворачиваемость крови по сравнению со стандартом. Например, МНО 1,7 значит, что кровь сворачивается в 1,7 раз медленнее.

Принцип метода

1. в пробирку с цитратом натрия (или другим антикоагулянтом) добавляют кровь; антикоагулянт связывает ионы кальция, а без кальция кровь не сворачивается; итак, в пробирке остается несворачиваемая кровь

2. поскольку клетки крови содержат факторы свертывания, то их из крови удаляют центрифугированием

3. в пробирку добавляют:

• кальция хлорид в избытке – кальций необходим для коагуляции
• тромбопластин (тканевой фактор, III фактор коагуляции) – запускает свертывание

→ в полученном растворе есть плазма без тромбоцитов, кальций, активатор внешнего пути свертывания

4. засекают время образования сгустка, результат – протромбиновое время (ПТВ) – т.е. время, необходимое для образования протромбина

МНО рассчитывают по формуле:

МНО = (ПТВ пациента / ПТВ контрольное) возведенное в значение МИЧ

МИЧ — международный индекс чувствительности тромбопластина (ISI – International Sensitivity Index), составляет 1-2. МИЧ – это активность тканевого фактора в данной партии реактива, его указывает производитель на каждой упаковке. Активность тканевого фактора может колебаться, поэтому сопоставить результаты анализа ПТВ из разных лабораторий сложно, а вот МНО нивелирует эту разницу.

МНО оценивает только часть процесса свертывания крови, полную картину даст только исследование нескольких показателей.

При повреждении стенки сосуда начнется кровотечение. Активируется система коагуляции, сосуд спазмируется и сужается, растет число тромбоцитов и неактивных факторов свертывания, которые быстро переходят в активную форму формируют нерастворимые нити фибрина из растворимого белка фибриногена.

Для достижения конечной цели коагуляции – прекращения кровотечения и восстановления кровотока в сосуде нужны все компоненты процесса в соответствующих пропорциях – как по объему, так и по активности.

Если большая активность у факторов свертывания, тогда высок риск тромбоза при минимальном повреждении, если сильнее противосвертывающие – кровотечение при любой травме.

Недостаток или избыток того или иного фактора могут не проявляться вообще или оказаться смертельными.

Показания

• одновременно с другими анализами, которые позволяют оценить процесс сворачивания крови – АЧТВ, D-димер, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
• в случае кровоточивости
• регулярный контроль правильности лечения только варфарином
• при тромбозе сосудов любого органа – тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инфаркт почки, инфаркт кишечника
• для диагностики врожденного и приобретенного дефицита факторов свертывания крови — II, VII, IX и X
• длительные тяжелые заболевания печени
• диагностика ДВС-синдрома и контроль его лечения

Для лечения и профилактики образования тромбов применяется несколько групп препаратов. Кумарины (варфарин, аценокумарол) – нарушают метаболизм витамина К в печени и нарушают, таким образом, синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Основной проблематикой лечения варфарином остается высокая индивидуальность дозы, ее нужно подбирать исходя из результатов МНО.

В начале лечения варфарином контроль МНО проводят на 3-4 день, затем 2-3 раза в неделю до достижения целевого; затем проверки каждые 6-8 недель.

Техника и частота забора крови

Анализ крови на определение МНО проводят лицам, находящимся на постоянном приеме непрямых антикоагулянтов (синкумар, варфарин), с периодичностью в две-три недели. Иногда возникает необходимость проводить исследование чаще. Все зависит от длительности лечения, состояния больного и конкретного вида патологии. Пациентам с подобранной дозой антикоагулянта и соответствующим МНО можно следить за ним раз в месяц.

Получить кровь для исследования можно только путем ее забора их периферической вены. Техника забора не отличается от стандартных анализов. Соблюдение правила исследования натощак обязательно.

Норма

• Норма МНО для взрослых – 0,8-1,2.
• При МНО выше 5 – повышен риск кровотечения, МНО ниже 0,5 – риск тромбообразования.
• Норма МНО при лечении пероральными антикоагулянтами (варфарин) – 2-3.
• Некоторые состояния (например, протезированный клапан сердца) имеют «свои» нормы МНО.
• Норма МНО едина для всех лабораторий.

Каким должен быть нормальный показатель МНО

При простой гемостазиограмме обязательно выявляют:

• Протромбин МНО
• АЧТВ
• Фибриноген
• Тромбиновое время

Расширенная коагулограмма назначается при наличии отклонений в простой коагулограмме или же проводится сразу вместо неё. Тогда дополнительно указывают:

• Антитромбин III (АТ3)
• D-димер
• Волчаночный антикоагулянт

Направление для проведения расширенной гемостазиограммы выдается по показаниям. К ним относятся:

• привычное невынашивание беременности;
• предшествующее продолжительное бесплодие;
• внутриутробная гибель плода в прошлом;
• многоплодная беременность;
• наследственные заболевания крови;
• тяжелые формы токсикоза (гестоза).

Расшифровку анализа производит лечащий врач в женской консультации.

Протромбин МНО

Протромбин (фактор II) – один из основных факторов свёртываемости крови. При своевременном обнаружении отклонения этого показателя от нормы, врач способен вовремя предупредить развитие тромбоза, отслоение плаценты или появление кровотечения в процессе родоразрешения. Именно поэтому желательно проводить коагулограмму в каждом триместре беременности.

Кроме того уровень протромбина позволяет врачу предположить наличие сбоев в работе печени и пищеварительной системы женщины. Каким образом протромбин связан с этими органами? – спросите вы.

Ответ таков: протромбин вырабатывается в печени при участии витамина К. Одна часть этого витамина производится микрофлорой кишечника, а другая – поступает в организм с пищей, которую необходимо переварить, чтобы получить заветный витамин К.

1) печень не справляется со своими обязанностями;

2) затруднено всасывание витамина К из ЖКТ (например, из-за таких заболеваний как энтероколит или язвенный колит);

3) выработка витамина К происходит не вполне из-за нарушенной микрофлоры кишечника.

В таком случае назначаются дополнительные анализы крови на ферменты печени (АЛТ и АСТ), которые чаще всего входят в состав биохимического анализа крови «плюс» выписываются направления на повторный общий анализ крови и мочи (возможно, кала). При необходимости могут назначаться УЗИ этих органов или другие диагностические исследования.

Современные лаборатории протромбин измеряют по Квику (в %). Нормальное значение протромбина входит в диапазон 78-142 %.

Некоторые лаборатории производят расчёт только протромбированного индекса (ПТИ). Его норма в разных лаборатория своя, её необходимо узнавать у лаборанта.

Повышенный уровень протромбина (более 142 %) может быть выявлен при:

• склонности к образованию тромбов. Сюда относят предынфарктные состояния и инфаркт миокарда, тромбоэмболические состояния, повышенное содержание глобулинов в крови и гипогидратацию, которая возникла из-за повышенной кровяной вязкости;
• приеме препаратов, которые затормаживают действие кумарина (например, витамина К) или могут его снизить (мепробамат и кортикостероиды).

Если протромбин понижен (менее 78 %), то выявляется:

• гипофибриногенемия, характеризующаяся низким уровнем содержания фибриногена в крови;
• недостаток витамина К в женском организме (геморрагический диатез у малыша);
• недостаточность свертывающего фактора протромбина, вследствие чего у беременной появляется склонность к кровотечениям.

Прием будущей мамой антикоагулянтов и кумаринов, а также лекарственных средств, усиливающих их действие, тоже приводит к понижению протромбина в крови.

МНО (Международное нормализованное отношение) показывает скорость формирования кровяного сгустка. Анализ на определение уровня протромбина МНО регулярно назначается людям, которые принимают антикоагулянты – препараты, предотвращающие тромбоз.

Если будущая мама лечится прямыми антикоагулянтами, то в результатах коагулограммы должно быть указано и значение Международного нормализованного отношения, о чём женщина должна заранее сообщить, чтобы для нее дополнительно произвели расчет и МНО (на англ. INR – International normalized ratio).

МНО здорового человека входит в границы 0,8-1,2. Но в зависимости от заболевания и тактики его лечения нормативный диапазон может быть иным. Следовательно, для каждого пациента норма этого показателя определяется лечащим врачом и называется она «целевым диапазоном МНО».

Если МНО ниже нормы, то доза антикоагулянта недостаточна и риск возникновения тромбоза всё еще высок.

Если МНО выше нормы, то подобранная доза антикоагулянта избыточна и теперь повышается риск появления кровотечения.

Таким образом, расчёт МНО необходим для регулировки дозировки препарата, назначенного для снижения риска тромбообразования.

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) – период времени, в течение которого формируется кровяной сгусток.

В лаборатории это время определяется при помощи следующего опыта. Сперва отделяется плазма крови, а далее к ней добавляются реактивы (кальциевая соль соляной кислоты, каолин-кефалиновая смесь и другие). Так имитируется начало природного процесса свертывания крови в организме человека.

В результате эксперимента устанавливается наличие факторов, участвующих в свертывании или их дефицит. Также определяется присутствие в крови компонентов, замедляющих процесс свёртывания. Ну и, конечно же, засекается то самое время, за которое образуется сгусток крови.

Нормальное значение АЧТВ для будущих мам входит в диапазон 17-20 сек.

АЧТВ = 21 и более секунд. Если после добавления реактивов в плазму крови сгусток сформировался дольше, чем за 20 секунд, то это говорит о склонности к кровотечениям из-за наличия у женщины:

• второй или третей фазы диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома);
• гемофилии А, В, С;
• повышенной выработки антител к фосфолипидам.

АЧТВ = 16 и менее секунд. А если сгусток сформировался менее, чем за 17 секунд, то это указывает на:

• начальную фазу ДВС-синдрома, характеризующуюся повышенной свертываемостью крови, когда при получении травм в крупных кровеносных сосудах быстротечно образуются сгустки, а в мелких – тромбы;
• тромбоэмболию или тромбоз;
• повышенное содержание активированных факторов свертывания;
• получение травмы во время забора крови для проведения анализа (анализ необходимо пересдать, кровь лучше отобрать из вены второй руки).

Фибриноген

Ещё одним фактором свертывания крови является фибриноген. Фибриноген (фактор I) – особый белок, который призвано считать главным компонентом кровяного сгустка. У здоровых людей он вырабатывается печенью и распространяется по всей кровеносной системе. На месте повреждения стенки сосуда фибриноген преобразуется в нерастворимый фибрин, который и становится основой тромба. Такой тромб закупоривает повреждённый сосуд, тем самым останавливая кровотечение.

Только при достаточном количестве компонентов кровяного сгустка, тромб стабилен и остается на месте травмы сосуда до заживления. Если наблюдается дефицит факторов I и II – человек склонен к повышенному кровотечению, а при его избытке – наблюдается тромбоз без наличия повреждения (то есть образуются патологические тромбы, которые способны отрываться от стенок сосудов и перекрывать кровоток).

Норма фибриногена:

• примерно до 12 недели беременности – это 2,00-4,00 г/л;
• с 3 месяца и до конца срока беременности допустимо увеличение фибрина до 6,5 г/л;

Уровень фибриногена не должен опускаться ниже 0,5 г/л. Это критический уровень фибриногена в крови.

Повышение уровня фибриногена может указывать на:

• течение острого заболевания воспалительного и инфекционного характера (например, грипп);
• недостаток гормонов, вырабатываемых щитовидной железой;
• нарушение белкового обмена;
• недавнее хирургическое вмешательство;
• повышенное содержание эстрогенов;
• обширный ожог.

Низкий фибриноген (менее 2,0 г/л) может быть следствием:

• ДВС-синдрома;
• недостатка витаминов В12 и С;
• токсикоза;
• сердечной недостаточности;
• острого промиелоцитарного лейкоза;
• осложнений после родов;
• поражения печени тяжелого характера;
• тромболитической терапии.

Тромбиновое время

Тромбиновое время (ТВ) – это время, в течение которого образуется сгусток после смешивания плазмы крови с тромбином. При беременности норма ТВ составляет от 10,3 до 25 сек.

Увеличение ТВ (более 25 сек.) говорит о:

• низком фибриногене (до 0,5 г/л);
• патологии печени вследствие наличия дефектов фибриногена на молекулярном уровне;
• произведении фибринолитической терапии;
• высоком содержании в кровяной сыворотке билирубина;
• наличии в крови прямых антикоагулянтов при лечении гепарином или другими подобными препаратами.

Низкое ТВ (менее 10,3 сек.) наблюдается при:

• высоком уровне фибриногена в крови;
• начальной стадии развития ДВС-синдрома.

Антитромбин III

Антитромбин III (АТ3) – сложный белок, производимый клетками сосудов и печени, и тормозящий процесс свёртывания крови. Он необходим для того, чтобы не допустить повышенного образования сгустков крови (тромбов).

В норме АТ3 составляет 70-120 %.

Высокий АТ3 (более 120%) наблюдается при:

• остром гепатите;
• наличии воспаления;
• холестазе;
• тяжелом течении острого панкреатита;
• лечении антикоагулянтами;
• недостатке витамина К.

Пониженный АТ3 (менее 70%) может быть следствием:

• врожденного дефицита антитромбина III;
• острого ДВС-синдрома;
• атеросклероза;
• хронической печеночной недостаточности;
• лечения гепарином;
• закупорки сосуда тромбом.

D-димер

D-димер является показателем, который характеризует процесс формирования тромба и растворения фибрина. В норме к концу беременности он повышается в 3-4 раза от исходного уровня. Но повышение D-димера должно быть постепенным. Стремительный рост может указывать на осложнения беременности, возможные заболевания почек и сахарный диабет.

Что влияет на результат?

• снижают МНО — барбитураты, гормональные контрацептивы, витамин К, повышенная температура тела, препараты гормонов щитовидной железы, аллопуринол, анаболические стероиды, андрогены, антиаритмические препараты, некоторые антибиотики, антагонисты H2-рецепторов (применяются при язвенной болезни и гастритах), антидиабетические препараты, алкоголь, зеленый чай, соевые бобы, говяжья и свиная печень, зеленые овощи – шпинат, различные виды капусты, листья салата, брокколи.
• прадакса, клексан, ксарелто — не изменяют уровень МНО.

Что означает низкий МНО

В том случае, если МНО понижен, причины данного явления могут быть следующими:

• длительное пребывание плазмы в холодильнике при 4°С;
• кровь была забрана из катетера, стоящего в центральной вене;
• низкие или высокие показатели гематокрита (соотношения между кровяными клетками и жидкой частью крови, в норме в среднем оно составляет 0,40 – 0,50);
• повышенный уровень антитромбина III в исследуемой крови;
• прием определенных лекарственных препаратов: противосудорожных, мочегонных, противозачаточных средств или глюкокортикоидов.

Низкий МНО служит прямым показанием для проведения дополнительных и/или повторных исследований. Определением низкого уровня МНО должен заниматься исключительно опытный врач, способный правильно оценить состояние пациента. В ряде случае при низких показателях МНО требуется срочное лечение, таким образом, контроль показателей крови МНО важно производить регулярно, своевременно и качественно!

Расшифровка

Причины повышения

Повышенные результаты МНО показывают во сколько раз сворачиваемость данной крови выше стандарта.

• лечение пероральными антикоагулянтами (варфарин)
• заболевания печени с нарушением ее синтетической функции — цирроз печени, вирусный гепатит
• дефицит витамина К– его синтезируют кишечные бактерии; нужен для образования многих факторов свертывания в печени. Дефицит его поступления в организм встречается довольно редко – при экстремальных диетах, мальабсорбции, квашиоркоре, алиментарном маразме, длительном лечении антибиотиками, дисбактериозе;

• ДВС-синдром
• наследственный дефицитом протромбина
• наследственный дефицит фактора VII — наследственная гипопроконвертинемия, болезнь Александера
• наследственный дефицит фактора X – болезнь Стюарта-Прауэра
• наследственный дефицит фактора V — парагемофилия, болезнь Оврена
• геморрагический диатез новорожденных
• циркулирующие антикоагулянты в крови
• массивное переливание крови.

Причины снижения

Снижение МНО указывает на склонность к тромбоэмболии.

Факты

• МНО можно измерять в домашних условиях экспресс-тестами
• МНО не рекомендован в предоперационном обследовании пациентов (если их раньше не лечили антикоагулянтами)
• снижение ПТВ сопровождается повышением МНО – время коагуляции удлиняется и растет риск кровотечения, повышение ПТВ ведет к уменьшению МНО – время коагуляции сокращается, риск тромбоза
• индивидуальный целевой МНО – показатель МНО, которого необходимо достичь и придерживаться пациенту при его заболевании
• для быстрого снижения МНО (при передозировке варфарином) используют препарат витамина К – канавит или замороженную плазму (в которой есть необходимые факторы свертывания)

Кому необходим анализ на протромбин

Людям с патологиями сердца и сосудов в качестве профилактики и лечения часто назначают антикоагулянты. Эти препараты снижают свертываемость крови, препятствуя образованию тромбов.

Чтобы контролировать, с какой скоростью формируется сгусток на фоне приема таких медикаментов, у пациента периодически берут кровь для исследования на ПТИ и МНО. По результатам анализа корректируют дозировку препарата для каждого конкретного человека.

Контролировать протромбиновый индекс необходимо людям, у которых диагностированы следующие заболевания:

• цирроз печени
• онкология
• тромбоэмболия
• гепатит
• наследственные заболевания системы свертывания крови
• варикоз
• патологии сердечнососудистой системы (стенокардия, аритмия, атеросклероз)
• гинекологические заболевания
• заболевания ЖКТ (колиты, энтероколиты), при которых наблюдается дефицит витамина K

В обязательном порядке исследуют показатели ПТИ у людей с искусственным сердечным клапаном и у пациентов, перенесших инсульт или инфаркт миокарда. Контроль протромбинового индекса необходим во время приема некоторых гормональных препаратов.

Тест на ПТИ или МНО выполняют в лаборатории по направлению лечащего врача. Для исследования чаще всего используют венозную кровь. Анализ сдают утром натощак. Прием пищи прекращают за 10 часов до забора крови.

Необходимо временно отказаться от курения, чая, кофе и алкоголя. Перед забором крови рекомендуют выпить стакан воды (чистой). Следует предупредить врача об использовании оральных контрацептивов или других медикаментов. Исказить результаты анализа могут гормоны стресса, поэтому накануне сдачи крови на исследование желательно не нервничать.

Можно контролировать показатели протромбинового индекса в домашних условиях. Для этого необходимо приобрести специальный аппарат. Свежая кровь наносится на тест-полоску, которая затем вставляется в прибор. Показатель МНО высвечивается на дисплее. Кровь для анализа берется из пальца. Прокол осуществляется автоматическим устройством.

Частые вопросы

Что такое МНО и как оно работает?

МНО (международное нормализованное отношение) – это система стандартов и процедур, разработанных для обеспечения единого подхода к обмену информацией и сотрудничеству между различными организациями и государствами. Она включает в себя установление общих правил и протоколов для обмена данных, а также согласование и соглашения по различным вопросам, связанным с международными отношениями.

Какие преимущества предоставляет МНО?

МНО предоставляет ряд преимуществ, включая упрощение коммуникации и сотрудничества между различными организациями и государствами, повышение эффективности обмена информацией, улучшение стандартов безопасности и защиты данных, а также снижение издержек и повышение эффективности взаимодействия.

Какие организации занимаются разработкой и поддержкой МНО?

Разработка и поддержка МНО осуществляется различными организациями, включая международные стандартизационные организации, такие как Международная организация по стандартизации (ISO), Международная телекоммуникационная союз (ITU) и Международная организация по электротехнике (IEC), а также государственные органы и регуляторы, которые разрабатывают и принимают соответствующие нормативные акты и политики.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Изучите основные принципы МНО и ознакомьтесь с его стандартами. Это поможет вам понять, какие требования предъявляются к вашей организации и какие процессы нужно оптимизировать.

СОВЕТ №2

Проведите аудит своей организации, чтобы выявить несоответствия с требованиями МНО. Это позволит вам определить, какие изменения нужно внести и какие процессы нужно улучшить.

СОВЕТ №3

Разработайте план действий для внедрения МНО в вашей организации. Установите конкретные цели, определите ответственных лиц и сроки выполнения задач. Это поможет вам систематизировать процесс внедрения и контролировать его выполнение.